Zestoretic 91

+

Zestoretic Lisinopril ZESTORETIC - e tablet idroclorotiazide Almatica Pharma Inc. ATTENZIONE: tossicità fetale Vedi informazioni prescrittive complete per boxed warning completo. Quando viene rilevata la gravidanza, interrompere Zestoretic appena possibile. I farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina possono causare lesioni e morte del feto in via di sviluppo. Vedere Avvertenze: tossicità fetale. DESCRIZIONE Zestoretic (Lisinopril e idroclorotiazide) combina un inibitore dell'enzima di conversione, lisinopril, e un diuretico, l'idroclorotiazide. Lisinopril, un peptide derivato sintetico, è un inibitore orale lunga durata d'azione enzima di conversione dell'angiotensina. È chimicamente definito (S) -1-N2- (1-carbossi-3-fenilpropil) - L-lisil-L-prolina diidrato. La sua formula empirica è C 21 H 31 N 3 O 5. 2H 2 O e la sua formula di struttura è: Lisinopril è una polvere biancastra, cristallina, con un peso molecolare di 441,53. È solubile in acqua, scarsamente solubile in metanolo, e praticamente insolubile in etanolo. Idroclorotiazide è 6-cloro-3,4-diidro-2H-1,2,4-benzotiadiazina-7-solfonammide 1,1-diossido. La sua formula empirica è C 7 H 8 ClN 3 O 4 S 2 e la sua formula di struttura è: idroclorotiazide è bianco o quasi bianco, polvere cristallina con un peso molecolare di 297,72, che è poco solubile in acqua, ma solubile di sodio soluzione di idrossido. Zestoretic è disponibile per uso orale in tre combinazioni tablet di lisinopril con idroclorotiazide: Zestoretic 10-12,5 contenenti 10 mg di lisinopril e idroclorotiazide 12,5 mg Zestoretic 20-12,5 contenente 20 mg di lisinopril e idroclorotiazide 12,5 mg e, Zestoretic 20-25 contenente 20 mg di lisinopril e 25 idroclorotiazide mg. 10-12,5 Tablets fosfato di calcio, stearato di magnesio, mannitolo, ossido ferrico rosso, amido, ossido ferrico giallo. 20-12.5 Compresse fosfato di calcio, magnesio stearato, mannitolo, amido. 20-25 Tablets fosfato di calcio, stearato di magnesio, mannitolo, ossido ferrico rosso, amido, ossido ferrico giallo. Farmacologia Clinica Lisinopril Idroclorotiazide e Come risultato dei suoi effetti diuretici, idroclorotiazide aumenta l'attività della renina plasmatica, aumenta la secrezione di aldosterone, e diminuisce il potassio sierico. La somministrazione di blocchi lisinopril l'asse renina-angiotensina e tende a invertire la perdita di potassio associata con il diuretico. In studi clinici, l'entità della riduzione della pressione arteriosa visto con la combinazione di lisinopril e idroclorotiazide era approssimativamente additivi. La combinazione Zestoretic 10-12,5 lavorato altrettanto bene in pazienti in bianco e nero. Le combinazioni Zestoretic 20-12.5 e Zestoretic 20-25 apparsi un po 'meno efficace nei pazienti neri, ma relativamente pochi pazienti di razza nera sono stati studiati. Nella maggior parte dei pazienti, l'effetto antipertensivo di Zestoretic è stato sostenuto per almeno 24 ore. In uno studio randomizzato, controllato confronto, gli effetti antipertensivi medi di Zestoretic 20-12,5 e Zestoretic 20-25 erano simili, il che suggerisce che molti pazienti che rispondono adeguatamente a questi ultimi combinazione possono essere controllati con Zestoretic 20-12,5 (Vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). La somministrazione concomitante di lisinopril e idroclorotiazide ha poco o nessun effetto sulla biodisponibilità di entrambi i farmaci. La compressa è bioequivalente alla somministrazione concomitante di entità separate. Lisinopril Meccanismo d'azione lisinopril inibisce enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) in soggetti umani e animali. ACE è una peptidildipeptidasi che catalizza la conversione dell'angiotensina I nella sostanza vasocostrittore, l'angiotensina II. L'angiotensina II stimola anche la secrezione di aldosterone dalla corteccia surrenale. L'inibizione dell'ACE risultati in diminuzione del plasma angiotensina II, che porta ad una diminuzione dell'attività vasopressoria e alla diminuzione della secrezione di aldosterone. Quest'ultima riduzione può causare un piccolo aumento di potassio sierico. La rimozione di angiotensina II feedback negativo sulla secrezione della renina porta ad un aumento dell'attività della renina plasmatica. Nei pazienti ipertesi con normale funzionalità renale trattati con sola per un massimo di 24 settimane lisinopril, l'aumento medio del potassio sierico è stato inferiore a 0,1 mEq / L tuttavia, circa il 15 per cento dei pazienti hanno avuto incrementi superiori a 0,5 mEq / L e circa il sei per cento ha avuto una diminuzione superiore a 0,5 mEq / L. Nello stesso studio, i pazienti trattati con lisinopril e un diuretico tiazidico hanno mostrato essenzialmente alcun cambiamento nella potassio sierico (vedere PRECAUZIONI). ACE è identico alla chinasi, un enzima che degrada la bradichinina. Sia aumento dei livelli di bradichinina, un potente peptide vasodilatatore, svolgono un ruolo negli effetti terapeutici del lisinopril ancora da chiarire. Mentre il meccanismo attraverso il quale il lisinopril abbassa la pressione arteriosa sembra essere principalmente la soppressione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, lisinopril è efficace anche nei pazienti con ipertensione a bassa renina. Anche se lisinopril era antipertensiva in tutte le gare studiati, i pazienti ipertesi di razza nera (di solito una popolazione di ipertesi a bassa renina) hanno avuto una risposta media inferiore alla monoterapia con lisinopril rispetto ai pazienti non neri. Farmacocinetica e Metabolismo: Dopo somministrazione orale di lisinopril, le concentrazioni sieriche di picco si verificano entro circa 7 ore. riduzione delle concentrazioni sieriche mostra una fase terminale prolungata che non contribuisce all'accumulo del farmaco. Questa fase terminale probabilmente rappresenta il legame saturabile e non è proporzionale alla dose. Lisinopril non sembra essere legato ad altre proteine ​​del siero. Lisinopril non viene metabolizzato e viene escreto immodificato nelle urine del tutto. Sulla base del recupero urinario, il grado di assorbimento di lisinopril è di circa il 25 per cento, con un'ampia variabilità (6-60) a tutti i dosaggi testati (5-80 mg). assorbimento lisinopril non è influenzato dalla presenza di cibo nel tratto gastrointestinale. Dopo somministrazioni multiple, lisinopril mostra una emivita di accumulo di 12 ore. Una funzione renale alterata riduce l'eliminazione del lisinopril, che viene escreto principalmente attraverso i reni, ma questa riduzione diventa clinicamente importante solo quando la velocità di filtrazione glomerulare è inferiore a 30 ml / min. Sopra questa velocità di filtrazione glomerulare, l'emivita di eliminazione poco è cambiato. Con una maggiore perdita di valore, tuttavia, di picco e di valle livelli lisinopril aumentano, il tempo di picco aumenta la concentrazione e il tempo per raggiungere lo stato stazionario è prolungata. I pazienti più anziani, in media, sono (quasi raddoppiato) livelli ematici più elevati e l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica (AUC) rispetto ai pazienti più giovani (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). In uno studio di farmacocinetica a dose multipla negli anziani rispetto ai giovani pazienti ipertesi con la combinazione di lisinopril / idroclorotiazide, l'AUC aumentata di circa 120 per lisinopril e circa l'80 per idroclorotiazide nei pazienti più anziani. Lisinopril può essere rimosso per emodialisi. Studi nei ratti indicano che lisinopril attraversa la barriera emato-encefalica male. Dosi multiple di lisinopril nei ratti non determinano accumulo nei tessuti qualsiasi Tuttavia, il latte di ratti in allattamento contiene radioattività dopo somministrazione di 14 C lisinopril. Con tutto il autoradiografia il corpo, la radioattività è stato trovato nella placenta in seguito alla somministrazione di farmaco marcato a ratte gravide, ma nessuno è stato trovato nei feti. La somministrazione di lisinopril a pazienti affetti da ipertensione induce una riduzione della pressione arteriosa in posizione supina e in piedi per circa la stessa misura, senza la tachicardia compensatoria. Ipotensione posturale sintomatica non si osserva di solito anche se può verificarsi e deve essere anticipati in volume e / o pazienti di sale-impoverito (Vedi AVVERTENZE). Nella maggior parte dei pazienti studiati, l'inizio dell'attività antiipertensiva è stato osservato a un'ora dopo la somministrazione orale di una dose singola di lisinopril, con riduzione del picco di pressione arteriosa raggiunti da sei ore. In alcuni pazienti raggiungimento della riduzione ottimale della pressione arteriosa può richiedere da due a quattro settimane di terapia. A raccomandate dosi giornaliere singole, effetti antiipertensivi sono stati mantenuti per almeno 24 ore, dopo la somministrazione, sebbene l'effetto a 24 ore era sostanzialmente inferiore l'effetto sei ore dopo la somministrazione. Gli effetti antipertensivi di lisinopril sono continuati durante la terapia a lungo termine. La brusca sospensione di lisinopril non è stata associata ad un rapido aumento della pressione del sangue, né con un superamento significativo della pressione arteriosa pretrattamento. In studi emodinamici in pazienti con ipertensione essenziale, la riduzione della pressione sanguigna è stata accompagnata da una riduzione della resistenza arteriosa periferica con poco o nessun cambiamento della gittata cardiaca e della frequenza cardiaca. In uno studio in nove pazienti ipertesi, dopo la somministrazione di lisinopril, c'è stato un aumento del flusso ematico renale media che non era significativa. I dati provenienti da diversi piccoli studi sono incoerenti rispetto agli effetti del lisinopril sulla velocità di filtrazione glomerulare nei pazienti ipertesi con normale funzionalità renale, ma suggeriscono che i cambiamenti, se del caso, non sono grandi. Nei pazienti con ipertensione renovascolare lisinopril ha dimostrato di essere ben tollerato ed efficace nel controllo della pressione sanguigna (vedi Precauzioni). Tutte le risorse MedLibrary. org sono inclusi nella forma quasi originale possibile, nel senso che le informazioni dal fornitore originale è stato reso qui con solo tipografici o modifiche stilistiche e non con alterazioni sostanziali di contenuto, significato o intento.